Elektrochemoterapijos tobulinimas: estrogenų pakaitalų ir ERα-valdomos VGCC moduliacijos panaudojimas krūties vėžio modeliuose

Elektrochemoterapijos tobulinimas: estrogenų pakaitalų ir ERα-valdomos VGCC moduliacijos panaudojimas krūties vėžio modeliuose

Elektrochemoterapija (ECT) naudoja didelio intensyvumo impulsinius elektrinius laukus (PEF) su chemoterapiniais vaistais, siekiant padidinti membranos pralaidumą elektroporacijos (EP) būdu ir padinti vaistų poveikį. Standartinis ESOPE protokolas (8 × 100 μs impulsai) yra veiksmingas, tačiau jam būdingas lauko nehomogeniškumas neinvazinio gydymo metu, taip pat atsiranda neuromuskulinė stimuliacija. Nanosekundinio diapazono PEF (nsPEF) leidžia įveikti šiuos apribojimus, leidžia geriau taikyti ECT ir pagerinti paciento komfortą. Kalcio elektroporacija (CaEP) pakeičia citotoksinius vaistus kalcio jonais (Ca²⁺), išlaikant vietinį priešnavikinį veiksmingumą ir pašalinant sisteminį toksiškumą. Preliminarūs darbai rodo, kad nsPEF veikia įtampos reguliuojamus kalcio kanalus (VGCC) ir padidina T tipo VGCC (Cav3.1/Cav3.2) aktyvumą MCF-7 krūties vėžio ląstelėse. Nustatėme, kad 17β-estradiolis (E2) padidina CaEP poveikį CaCl₂ kiaušidžių vėžio ląstelėse, nepriklausomai nuo membranos pralaidumo pokyčių, o tai rodo naują molekulinę sąveiką. Šiame projekte mes: (1)įvertinsime, kaip ERα raiška moduliuoja ECT (± cisplatina/Ca²⁺) veiksmingumą; (2) įvertinsime estrogenų alternatyvų, derinamų su ECT (±cisplatina/Ca²⁺), sinergetinį citotoksiškumą; (3) apibūdinsime ERα, VGCC raiškos (T ir L tipų) ir tarpląstelinės Ca²⁺ dinamikos sąveiką ponsPEF; ir (4) apibūdinsime ląstelių žūties kelius ir dozės mažinimo potencialą. Siekdami padidinti transliacinį aktualumą, patvirtinsime išvadas dvimatėse monosluoksniuose ir trimačiuose sferoidiniuose modeliuose. Šis projektas yra naujoviškas, nes susieja ERα su ECT rezultatais, tyrinėja estrogenų alternatyvas kaip adjuvantus ir išaiškina PEF sukelto Ca²⁺ pernašą per VGCC mechanizmą. Integruodami nsPEF technologiją, taip pat siekiame optimizuoti ECT hormonams jautrių vėžio formų gydymui, sumažinti chemoterapijos dozes ir išplėsti prieigą prie ekonomiškai efektyvių gydymo būdų. Tikimasi, kad rezultatai leis publikuotis didelio poveikio žurnaluose ir sudarys pagrindą tolesniems transliaciniams tyrimams.

Stažuotojas – dr. Zofia Lapinska

Praktikos vadovas – prof. dr. Vitalij Novickij

Projekto trukmė: 2025.10.01 – 2027.09.30